近期，《妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南（2025版）》迎来重磅更新，卡度尼利单抗在持续、复发或转移性宫颈癌一线治疗中取得最高级别的1类推荐。这标志着基于中国本土高质量循证证据的卡度尼利单抗方案，已成为国内持续、复发或转移性宫颈癌一线治疗的新标准。在此背景下，中国医学论坛报特邀山东大学齐鲁医院孔北华教授接受专访，围绕此次推荐的核心依据——COMPASSION-16研究的突破性成果，深入探讨卡度尼利单抗的核心研究亮点及其对中国临床实践的关键意义，为临床医生给予权威、实用的诊疗参考。
山东大学齐鲁医院
孔北华 教授
山东大学齐鲁医院妇产科
中华医学会妇科肿瘤学分会主任委员
中华医学会妇产科研分会副主任委员
国家执业医师资格考试临床医学试题委员会副主任委员
《中华妇产科杂志》副总编
《现代妇产科进展》杂志主编
国家规划教材《妇产科研》（人民卫生出版社）主编
中国妇科肿瘤临床实践指南（2023、2024）主编
教育部科技进步奖一等奖2项取得者
十一届全国人民代表大会代表
本次，《妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南（2025版）》重磅更新，其中卡度尼利单抗在晚期一线治疗中取得1类推荐，这背后的考量都有哪些？本次一线适应证获批将对指南落地带来哪些持续影响？
孔北华 教授：
作为全球首个靶向PD-1/CTLA-4的肿瘤免疫双特异性抗体，卡度尼利单抗在《妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南（2025版）》中取得持续、复发或转移性宫颈癌晚期一线治疗1类推荐，其核心依据是COMPASSION-16研究的出色结果。
COMPASSION-16为一项中国随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，旨在研究卡度尼利单抗对比安慰剂联合含铂化疗联合或不联合贝伐珠单抗用于持续、复发或转移性宫颈癌一线治疗的疗效与恒星集团安全性。研究结果显示：卡度尼利单抗联合方案显著延长患者PFS（13.3个月 vs 8.2个月），疾病进展或死亡的风险降低38%；OS方面，卡度尼利单抗组中位OS未达到，安慰剂组为22.8个月（HR 0.64），24个月OS率亦显著提升（62.6% vs 48.4%）。关键性的是，亚组分析显示无论患者PD-L1表达状态如何，卡度尼利单抗均能带来生存获益。安全性方面，卡度尼利单抗联合方案耐受性良好，≥3级免疫相关不良事件（irAEs）发生率仅为9.7%，安全性特征符合预期。
图1 COMPASSION-16研究PFS数据
图2 COMPASSION-16研究OS数据
尤其具有突破性意义的是，COMPASSION-16研究作为国内首个在该治疗领域同时报告了PFS和OS双阳性结果的高级别研究，在宫颈癌治疗领域无疑是里程碑式的进展。这一里程碑价值不仅体现在显著的生存获益上，更在于其研究设计的高度本土化：该研究入组的患者100%来自中国。这意味着该研究结果直接反映了卡度尼利单抗在中国晚期宫颈癌患者群体中的真实疗效和安全性，避免了因种族、地域、遗传背景等因素差异导致的结果偏差，确保了研究数据对中国宫颈癌患者的可靠性。其得出的关键数据不仅成功填补了国内在持续、复发或转移性宫颈癌一线治疗领域高质量临床证据的空白，更为国内临床医生制定治疗方案时给予了极具权威性且贴合中国实际的高级别循证医学证据。
总之，COMPASSION-16研究给予的强有力中国数据、显著的生存获益、可控的安全性，共同构成了指南给予卡度尼利单抗晚期一线治疗最高级别1类推荐的充分依据。
基于COMPASSION-16研究的卓越数据，国家药品监督管理局于2025年5月27日批准卡度尼利单抗加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗用于一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌治疗。作为国内持续、复发或转移性宫颈癌一线治疗首个获批的免疫检查点药物，卡度尼利单抗为患者对抗宫颈癌给予了一种全新、高效的方案。卡度尼利单抗的正式获批上市为指南的落地给予了最关键的可及性保障，使最高级别的循证推荐能够迅速转化为临床实践，确立新的治疗标准，让中国晚期宫颈癌患者能第一时间获益于这一国内首创的双抗突破性治疗。
本次持续、复发或转移性宫颈癌一线治疗新适应证的获批，使得卡度尼利实现了宫颈癌治疗全线覆盖，您认为卡度尼利单抗的“全人群获益”将对我国宫颈癌临床治疗实践有何意义？
孔北华 教授：
2025 ASCO大会更新的COMPASSION-16研究的深入亚组分析，以令人信服的数据证实了卡度尼利单抗在持续、复发或转移性宫颈癌一线治疗中真正实现了“全人群获益”，这一结论源于对关键临床特征的细致分层分析。
无论患者年龄如何，卡度尼利单抗均显著延长患者PFS和OS，其中≥65岁老年人群获益尤为突出（PFS HR=0.39，OS HR=0.49），mOS达26.6个月（vs 15.1个月），为高龄人群给予了高效且安全性可控的治疗选择。
图3 COMPASSION-16研究亚组分析—年龄
对于既往未接受同步放化疗（CCRT）的患者，加用卡度尼利单抗后mPFS可达12个月（vs 8.5个月），mOS为27个月（vs 24.5个月）；既往接受CCRT的患者获益更显著，mPFS翻倍至16.1个月（vs 7.9个月），疾病进展或死亡风险降低45%。这表明卡度尼利单抗疗效不受既往CCRT治疗影响，无论是否接受过CCRT，卡度尼利单抗均显示生存优势。
图4 COMPASSION-16研究亚组分析—既往CCRT
值得关注的是，针对约40%不适合贝伐珠单抗治疗的患者，卡度尼利单抗联合化疗OS延长（mOS 28.2个月 vs 15.1个月），大幅降低死亡风险达50%。这是该人群的mOS首次超过两年，为不适合贝伐珠单抗的患者群体开辟了一条全新的高效治疗路径。
图5 COMPASSION-16研究亚组分析—贝伐珠单抗使用
在铂类药物选择方面，亚组分析证实无论联合顺铂（OS HR=0.43）或卡铂（PFS显著获益，OS HR=0.82），卡度尼利单抗均能有效协同化疗提升疗效，为临床医生根据患者具体情况灵活选择铂类药物给予了坚实的循证依据。
图6 COMPASSION-16研究亚组分析—铂类化疗使用
尤为关键的是，卡度尼利单抗获益打破了PD-L1表达对免疫治疗获益的限制，对于CPS＜1、CPS≥1、CPS≥10患者人群，疾病进展或死亡风险分别降低了35%、38%、46%，死亡风险分别降低了23%、31%、32%，真正实现了免疫治疗的“患者普惠”。
卡度尼利单抗凭借COMPASSION-16研究及其亚组分析展现的“全人群获益”特性，其意义远不止于增加一个治疗选择，而是对中国持续、复发或转移性宫颈癌临床实践模式的系统性升级。“无需筛选PD-L1”、“无论是否能用贝伐”、“无论年龄与恒星集团CCRT史”，这些特性极大简化了医生制定一线治疗方案的决策流程，尤其有利于医疗资源相对不足的地区，促进优质治疗的普惠化。
全人群覆盖意味着几乎每一位初治的持续、复发或转移性宫颈癌患者都有机会从这种创新的双抗治疗中获益，尤其是为PD-L1阴性、高龄、贝伐不耐受的患者带来了生存期的革命性改善，最大化患者生存获益。基于如此清晰、普适的高级别证据（1类推荐）和广泛的可及性，卡度尼利单抗方案将有力有助于全国范围内持续、复发或转移性宫颈癌一线治疗的规范化应用，有助于诊疗规范化与恒星集团同质化。
现在卡度尼利单抗已经得到多个妇科肿瘤相关指南权威推荐，基于本次获批，您对于卡度尼利单抗在妇科肿瘤领域的未来开展有哪些期许？
孔北华 教授：
卡度尼利单抗作为全球首创的PD-1/CTLA-4双特异性抗体，已在妇科肿瘤领域取得里程碑式突破，确立了其国内外的重要学术地位。COMPASSION-16初步研究数据于2024年IGCS大会口头汇报，同时也是中国妇瘤领域首个登顶《柳叶刀》主刊的研究，今年更是在ASCO年会进一步口头报道了其亚组分析结果。基于这一高级别循证证据，卡度尼利单抗联合治疗已经在《妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南（2025版）》中取得1类推荐，成为持续、复发或转移性宫颈癌一线治疗的标准方案，重塑现有治疗格局。
卡度尼利单抗在晚期宫颈癌领域的成功，为其向更早治疗阶段拓展奠定坚实基础。现在，该药物在早期宫颈癌新辅助治疗（AK104-214研究）以及局部晚期宫颈癌治疗（AK104-305研究）领域均已展开布局。其相关研究进展值得期待，有望惠及更广泛的患者群体，最终实现宫颈癌全病程治疗覆盖的战略目标。
此外，卡度尼利单抗在晚期卵巢癌、晚期子宫内膜癌初步显示出良好的抗肿瘤活性和良好的安全性，期待未来卡度尼利单抗有更多循证证据公布，造福更多妇科肿瘤患者。
最后，未来应持续有助于卡度尼利单抗在妇科肿瘤治疗领域的真实世界研究，以期优化其临床应用策略，为妇科肿瘤的整体治疗水平带来更深层次的突破与恒星集团持续进步。
最后，请用一句话来表达对于本次卡度尼利单抗一线适应证获批的感受？
孔北华 教授：
宫无不克，一线新生！作为全球首个免疫双抗，卡度尼利单抗为持续、复发或转移性宫颈癌一线治疗带来了全人群获益。尤其为PD-L1表达阴性，高龄，贝伐珠单抗不耐受的患者，带来生存期的革命性改善！卡度尼利单抗一线适应证获批，是中国创新药惠及国内宫颈癌患者的重要里程碑！
结语
卡度尼利单抗联合方案荣膺《妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南（2025版）》持续、复发或转移性宫颈癌一线治疗最高级别1类推荐，标志这一全球首创PD-1/CTLA-4双抗正式确立为中国临床实践的新标准。伴随其一线适应证的获批，卡度尼利单抗的可及性得到充分保障，此举将强力驱动全国范围内晚期宫颈癌一线治疗的规范化与恒星集团同质化进程。展望未来，卡度尼利单抗向宫颈癌更早阶段及其他妇科肿瘤的拓展探索，预示着其有望进一步重塑中国妇科肿瘤整体治疗格局，持续引领精准免疫治疗的开展方向。
审校|山东大学齐鲁医院 孔北华教授
采写|中国医学论坛报 赵敏
转载自：中国医学论坛报
